Ксенотрансплантаты: эксперимент по пересадке свиных сердец людям
В предыдущем исследовании по этой теме были пересажены сердца от свиней с отредактированным геномом. Не было обнаружено ни клеточного отторжения, ни отторжения, обусловленного антителами. Для того, чтобы углубить и расширить понимание сопутствующих процессов, в новом исследовании проводили объёмную и одноклеточную транскриптомику, липидомику, протеомику и метаболомику образцов крови, полученных от трансплантированных умерших, каждые 6 часов, а также гистологическое и транскриптомное профилирование тканей.
В образцах, полученных из тела 1 (мужчины), был обнаружен ранний иммунный ответ. В первую очередь — в мононуклеарных клетках периферийной крови и в ксенотрансплантатах ткани. Длительный анализ показал наличие ишемического реперфузионного повреждения, усугубляемого неадекватной иммуносупрессией Т-клеток.
Это согласуется с предыдущими данными о периоперационной дисфункции ксенотрансплантата сердца в исследованиях, проведенных на свиньях и приматах, отличных от человека.
Через 42 часа после трансплантации произошли существенные изменения в клеточном метаболизме и механизмах повреждения печени, соответствующие сильной физиологической дисфункции всего органа.
Напротив, в образцах, полученных из тела 2 (женщины) наблюдались относительно незначительные изменения в профилях РНК, белков, липидов и обмена веществ по сравнению с образцами из тела 1.
Результаты этого исследования могут помочь в разработке терапевтических подходов в ситуациях, связанных с ишемическими реперфузионными повреждениями и повышениями вероятности благоприятных исходов.
